第一次戰爭
(前89～前84年)
米特拉達梯六世經長期準備後，乘羅馬陷入同盟者戰爭無暇東顧之機，進軍羅馬的亞細亞省。本都的兵力強於羅馬在東方的駐軍，計有步兵25萬人、騎兵5萬人、各類艦船400艘。羅馬駐軍及其附屬國軍隊僅有步兵17萬人、騎兵1.8萬人，且駐防分散。戰爭初期，本都軍兵分三路，擊敗羅馬在小亞細亞的軍隊，繼而揮師進入歐洲，佔領馬其頓和希臘廣大地區，所到之處受到深受羅馬壓榨的各族人民的歡迎。至前87年，羅馬在東方的屬地喪失殆盡。羅馬元老院任命L.C.蘇拉爲統帥，率軍東征。前86年，羅馬軍隊先後在雅典、喀羅尼亞等地獲勝。本都軍被迫撤出希臘。與此同時，小亞細亞各地由於戰爭負擔過重，親羅馬派乘機活動，紛紛倒向羅馬，本都陷於孤立。前85年，米特拉達梯六世與蘇拉締結和約，放棄所佔領土，交出艦隊並付鉅額賠款。
第二次戰爭
(前83～前81年)
留守亞洲的蘇拉副將L.穆列納藉口米特拉達梯六世不履行和約挑起戰端，被本都軍打敗，被迫停戰。此戰加強了米特拉達梯六世的地位和影響，使他得以重整旗鼓，擴充軍隊，並聯絡西班牙反羅馬勢力，企圖對羅馬東西夾擊。
第三次戰爭
(前75～前65年)
米特拉達梯六世乘羅馬內部局勢混亂之機，爲奪取小亞細亞北部的比提尼亞向羅馬宣戰。本都軍分頭並進，擊敗羅馬軍，佔領比提尼亞，進而攻佔赫勒斯滂沿岸大部地區。羅馬統帥L.魯庫魯斯率大軍反擊，迅速收復失地，奪回比提尼亞，並侵入本都境內。米特拉達梯六世逃往亞美尼亞，不久又捲土重來。羅馬改派龐培率軍作戰，並與帕提亞(安息)結盟，於前66年在幼發拉底河上游將本都軍擊潰。翌年，米特拉達梯六世逃往黑海北岸，戰爭結束。
