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公元215年，曹操聽聞劉備已奪得益州，擔心其會北上攻取漢中，於是率領十萬大軍親征漢中張魯。他在五月攻克了河池，在七月攻下了陽平關，最終張魯逃至巴中並向曹操投降，漢中遂成爲曹操的領土。曹操派夏侯淵、張郃等將領駐守漢中，自己則返回許昌。217年春，曹操再次南征，率領軍隊猛攻濡須口，最終擊敗了孫權，孫權不得已向曹操求降。
在赤壁之戰後，劉備的軍隊實力大增，此外，他巧妙地奪取了荊州，也讓自己的勢力得到了明顯提升。不過，值得一提的是，建安二十年關羽由於疏忽失荊州，導致自己喪命，且也讓劉備的實力大打折扣。因此，雖然曹操和劉備都有衆多武將、廣闊的勢力範圍，但也都曾經歷過艱難的時刻。
有人可能會問爲什麼諸葛亮不向劉備提出建議。事實上，當時劉備非常自信，即使是諸葛亮開口勸告，他也不一定會聽取。
直到東征復仇的時候，諸葛亮和趙雲看不過眼了，纔會再次提出：現在炎熱的夏季不適合徵東，等到秋天再作打算。
但劉備依然堅持自己的想法，不願意聽取建議，最終發動了戰爭。他集結了七十萬的大軍，不顧諸葛亮和趙雲的勸告，最終在彝陵之戰中慘敗。陸遜在戰爭中火燒連營七百里，最終讓劉備軍隊潰敗，他最終在白帝城喪命，悔之莫及。
